Naloxon

Das einzige Antidot gegen Opioide, mit zwei klinisch verschiedenen Anwendungen: präklinische Notfallbehandlung bei vermuteter Opioidüberdosierung mit großzügiger Dosierung und nasaler oder intramuskulärer Applikation, und klinische Reversal bei therapeutischer Atemdepression mit kleinen titrierten Dosen um eine vollständige Reversierung zu vermeiden, die Entzug, Schmerz und Agitiertheit auslöst. In beiden Situationen ist die kurze Halbwertszeit im Vergleich zu den meisten Opioiden die wichtigste Einschränkung.

Handelsnamen: Nyxoid

KÜRZER ALS DAS OPIOIDMONITORING ERFORDERLICH

WICHTIG

Naloxon ist kurzwirkend im Verhältnis zu fast allen Opioiden — ein Patient, der auf Naloxon angesprochen hat, muss mindestens 4–6 Stunden überwacht werden und kann erneut Atemdepression entwickeln wenn das Naloxon eliminiert ist. Bei Methadon und Depotpräparaten kann die Überwachungszeit 24 Stunden betragen.

Dosierung bei Erwachsenen

Indikation	Dosierung	Hinweis
Opioid-induzierte Atemdepression, Krankenhaus	0,04–0,4 mg i.v., alle 2–3 Minuten bis adäquate Atmung wiederholen	0,4 mg auf 10 ml verdünnen und 1 ml auf einmal geben
Vermutete Opioidüberdosierung außerhalb Krankenhaus	0,4 mg i.v. und 0,8 mg i.m., oder 1,8 mg intranasal	i.m.- und Nasalweg wenn kein Venenzugang; bei ausbleibendem Effekt wiederholen
Langwirkendes Opioid oder wiederholte Dosen	Infusion 0,4–0,8 mg/Stunde, nach Atemfrequenz titriert	zwei Drittel der Bolusdosis, die Wirkung erzielt hatte, als stündliche Rate
Opioidabhängiger Patient	0,04 mg i.v. auf einmal	Ziel ist Atemfrequenz > 10, nicht ein wacher Patient
Neugeborenes nach Opioid der Mutter	0,01 mg/kg i.v. oder i.m., kann wiederholt werden	nicht bei Neugeborenem einer opioidabhängigen Mutter geben — Krampfrisiko

Nierenfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung. Die Wirkungsdauer ändert sich kaum, aber die Metaboliten des zugrundeliegenden Opioids können bei Niereninsuffizienz akkumulieren.

Leberfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung.

Kinder

0,01 mg/kg i.v. oder i.m., bis 0,1 mg/kg bei ausbleibendem Effekt; Bolusdosen bei Kindern und Jugendlichen maximal 2 mg.

Fallstrick

Nicht 0,4 mg als fixen Bolus bei opioidabhängigen oder bei Patienten, die Opioide gegen starke Schmerzen erhalten haben, geben — vollständige Reversierung verursacht Entzug, Schmerzrezidiv und Agitation. Stattdessen kleine Dosen von 0,04 mg titrieren bis Atemfrequenz ausreichend ist.

Pharmakokinetik

WIRKUNGSEINTRITT	1–2 Minuten i.v., 5–10 Minuten i.m.
WIRKUNGSDAUER	30–90 Minuten
BIOVERFÜGB.	ca. 47 % intranasal, > 90 % i.m.
Vd	2,6 l/kg
t½	1–1,5 Stunden
PROTEINBINDUNG	45 %
METABOLISMUS	Hepatisch, Glucuronidierung
AUSSCHEIDUNG	Renal

Nebenwirkungen nach Häufigkeit

≥ 10 %	Entzugssymptome bei Opioidabhängigen: Übelkeit, Schwitzen, Agitation, Schmerz
1–10 %	Blutdruckanstieg, Erbrechen, Tremor, Schmerzrezidiv, Agitiertheit
< 1 %	Lungenödem, ventrikuläre Arrhythmie, Krampfanfälle, Herzstillstand bei vollständiger Reversierung bei opioidabhängigen Patienten

Kontrollschema

Atemfrequenz	alle 5 Minuten bis stabil, danach alle 15 Minuten
Sauerstoffsättigung und Bewusstseinsgrad	kontinuierlich für mindestens 4–6 Stunden nach letzter Dosis
Erneute Atemdepression	während der gesamten Überwachungszeit — länger bei Methadon und Depotpräparaten
Entzugszeichen	nach jeder Dosis bei bekanntem oder vermutetem Opioidabhängigem

Wechselwirkungspotenzial

6 klinisch bedeutsam. 0 kontraindiziert · 2 schwerwiegend · 4 mittelschwer.

Naloxon hat wenige pharmakokinetische Interaktionen. Das klinisch Wichtige ist, dass die zugrundeliegende Opioidwirkung zurückkehrt wenn Naloxon eliminiert ist — die Halbwertszeit des Opioids bestimmt die erforderliche Überwachungszeit, nicht die von Naloxon.

Darreichungsform & Kosten

Injektions-/Infusionslösung 0,4 mg/ml	Ampulle 1 ml, auch vorgefüllte Spritze
Nasenspray 1,8 mg (Nyxoid) und 1,26 mg (Respinal)	Einzelbehälter, zur Ausgabe an Risikogruppen
Einschränkung	Naloxon-Nasenspray darf an Patienten und Angehörige im Rahmen von Opioidüberdosierungs-Präventionsprogrammen ausgegeben werden