Monoklonales Antikörperfragment, das Dabigatran mit etwa 300-fach höherer Affinität als Dabigatran an Thrombin bindet und in der Praxis nie mehr loslässt. Die Wirkung ist sofortig und vollständig: ungebundenes Dabigatran im Plasma sinkt unmittelbar nach der Infusion um über 99 Prozent. Die Spezifität ist gleichzeitig die Einschränkung — es wirkt überhaupt nicht gegen Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban, Warfarin oder Heparin.
Handelsnamen: Praxbind
NUR BEI DABIGATRAN
WICHTIG
Idarucizumab hebt nur Dabigatran auf. Wird es bei Blutung unter einem Faktor-Xa-Hemmer gegeben, geht Zeit verloren ohne jede Wirkung. Das Präparat des Patienten vor Dosisverabreichung prüfen, und daran denken, dass die Reversierung das zugrundeliegende Thromboserisiko des Patienten enthüllt.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Lebensbedrohliche oder unkontrollierte Blutung unter Dabigatran | 5 g i.v., d. h. zwei Flaschen zu je 2,5 g/50 ml, als zwei aufeinanderfolgende Infusionen über je 5–10 Minuten oder als Bolus | Wirkung tritt sofort ein, keine Gewichtsanpassung |
| Notoperation oder dringlicher Eingriff | gleiche Dosis: 5 g i.v. als zwei Infusionen zu je 2,5 g | Eingriff kann unmittelbar nach Infusionsende beginnen |
| Rezidiv der Blutung innerhalb von 24 Stunden | weitere 5 g i.v. können bei erneuter klinisch relevanter Blutung mit verlängerten Gerinnungszeiten erwogen werden | Umverteilung aus peripherem Gewebe 1–24 Stunden nach der Dosis beobachtet |
| Wiederansetzen von Dabigatran | kann 24 Stunden nach Idarucizumab wieder angesetzt werden | setzt stabilen Patienten und erreichte Hämostase voraus |
| Andere antithrombotische Behandlung | Niedermolekulares Heparin und andere Antithrombotika können jederzeit nach Idarucizumab begonnen werden | ohne Antikoagulation besteht weiter das Thromboserisiko der Grunderkrankung |
Nierenfunktionsstörung
Keine Dosisanpassung. Die Exposition steigt mit sinkender Nierenfunktion — ca. 38 % bei eGFR 50–80, 90 % bei 30–50 und 146 % unter 30 ml/min — aber der Reversierungseffekt wird nicht beeinflusst.
Leberfunktionsstörung
Keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Leberfunktion.
Kinder
Sicherheit und Wirksamkeit unter 18 Jahren nicht etabliert. Nur einzelne behandelte Patienten beschrieben, mit gleicher Pharmakokinetik wie bei Erwachsenen.
Fallstrick
Idarucizumab nicht als allgemeines Blutungsantidot einsetzen. Bei Blutung unter Apixaban, Rivaroxaban oder Edoxaban ist es wirkungslos und Prothrombinkomplex-Konzentrat gilt stattdessen. Auch auf Reversierung bei lediglich erhöhten Gerinnungszeiten ohne Blutung oder akuten Eingriff verzichten — der Nutzen besteht nur wenn Blutung oder Operation tatsächlich vorhanden sind, während das Thromboserisiko nach Reversierung stets vorhanden ist.
Pharmakokinetik
| WIRKUNGSEINTRITT | sofortig |
|---|---|
| t½ (initial) | 47 Minuten |
| t½ (terminal) | 10,3 Stunden |
| Vd (Steady State) | 8,9 l |
| CLEARANCE | 47 ml/min |
| AUSSCHEIDUNG | Renal, 32 % innerhalb von 6 Stunden; Rest Proteinkatabolismus |
| AFFINITÄT | ca. 300 × Dabigatrans Affinität für Thrombin |
| MOLEKÜL | Humanisiertes monoklonales Fab-Fragment |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Vorübergehende Proteinurie als physiologische Antwort auf die Proteinbelastung — normalisiert sich innerhalb von 12–24 Stunden und bedeutet keine Nierenschädigung |
|---|---|
| 1–10 % | Thromboembolische Ereignisse nach Reversierung (6,8 % in RE-VERSE AD, hauptsächlich bei Patienten ohne wiederangesetzte Antikoagulation), leichte Überempfindlichkeitssymptome wie Fieber, Ausschlag und Bronchospasmus |
| < 1 % | Anaphylaktische Reaktion. Bei hereditärer Fruktoseintoleranz kann der Sorbitolgehalt (4 g pro Dosis) Hypoglykämie, metabolische Azidose und akutes Leberversagen verursachen |
Kontrollschema
| aPTT, verdünnte Thrombinzeit oder Ekarinzeit | vor Dosis und bei vermutetem Rezidiv |
|---|---|
| Blutungskontrolle und Hb | kontinuierlich in den ersten 24 Stunden |
| Zeichen von Thrombose | täglich bis Antikoagulation wieder angesetzt |
| Entscheidung zur Wiederaufnahme der Antikoagulation | nach 24 Stunden |
Wechselwirkungspotenzial
3 klinisch bedeutsam. 0 kontraindiziert · 1 schwerwiegend · 2 mittelschwer.
Keine formellen Interaktionsstudien vorhanden, klinisch relevante Interaktionen werden für unwahrscheinlich gehalten. Idarucizumab kann mit Prothrombinkomplex-Konzentrat, Faktor VIIa und Volumenexpandern ohne Interaktion kombiniert werden, hebt aber nicht deren oder anderer Antikoagulantia Wirkung auf.
Darreichungsform & Kosten
| Injektions- und Infusionslösung 2,5 g/50 ml | eine Dosis besteht aus zwei Flaschen |
|---|---|
| Hilfsstoff | Sorbitol 2 g pro Flasche, 4 g pro Dosis |
| Einschränkung | nur zur Anwendung im Krankenhaus, aus Notfalldepot oder Apotheke zu beziehen |