Prodrug, das während der Absorption zu Candesartan hydrolysiert wird und den AT₁-Rezeptor fest und langsam reversibel bindet — daher die gleichmäßige Wirkung über 24 Stunden bei einmal täglicher Dosierung. Der ARB, der zusammen mit Valsartan dokumentierte Mortalitätswirkung bei Herzinsuffizienz (CHARM) hat, und erste Wahl wenn ein ACE-Hemmer wegen Husten gewechselt werden muss. Die Zieldosis bei Herzinsuffizienz ist 32 mg — viermal die übliche Hypertoniedosis.
Handelsnamen: Atacand
KONTRAINDIZIERT IN DER SCHWANGERSCHAFT
WICHTIG
Kontraindiziert während der Schwangerschaft — fetotoxisch im zweiten und dritten Trimester. Verursacht Hyperkaliämie und Kreatininanstieg auf die gleiche Weise wie ein ACE-Hemmer; dass es keinen Husten verursacht, bedeutet nicht, dass Nieren und Kalium weniger kontrolliert werden müssen.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Herzinsuffizienz (HFrEF) | 4 mg p.o. täglich, Verdoppelung mit mindestens 2-wöchigem Abstand auf 32 mg | Zieldosis 32 mg, sonst höchste tolerierte |
| Hypertonie | 8 mg p.o. täglich, bei Bedarf Erhöhung auf 16 mg und höchstens 32 mg | 4 mg bei Hypovolämie oder Niereninsuffizienz |
| Wechsel von ACE-Hemmer bei Husten | 8 mg p.o. täglich, äquivalente Titrierung danach | Husten hört innerhalb von 1–4 Wochen auf |
| Hypertonie bei Kindern 6–17 Jahre | 4 mg täglich; max. 8 mg bei < 50 kg, 16 mg bei ≥ 50 kg | durch Kinderkardiologen oder Kindernephrologen |
| Unzureichende Wirkung der Monotherapie | Candesartan 16–32 mg + Hydrochlorothiazid 12,5 mg | Kombinationstablette erhältlich |
Nierenfunktionsstörung
Startdosis 4 mg bei leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion. Erfahrung bei eGFR < 15 ml/min begrenzt. Ein Kreatininanstieg bis zu 30 % und Kalium bis zu 5,5 mmol/l nach Einleitung sind zu erwarten und kein Grund zum Abbruch; bei größerem Anstieg Dosis reduzieren und Volumenstatus, NSAID und Nierenarterienstenose untersuchen.
Leberfunktionsstörung
Startdosis 4 mg täglich bei leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion. Kontraindiziert bei schwer eingeschränkter Leberfunktion und bei Cholestase.
Kinder
Ab 1 Jahr: 4 mg täglich als Startdosis, Maximaldosis abhängig vom Körpergewicht. Kontraindiziert unter 1 Jahr.
Fallstrick
Nicht mit ACE-Hemmer kombinieren und nicht als drittes RAAS-Präparat auf ACE-Hemmer und MRA aufsetzen. Nach Angioödem durch ACE-Hemmer nicht zu Candesartan wechseln ohne den Patienten aufzuklären — das Rezidivrisiko ist gering, aber nicht null. Bei HFrEF soll ein Patient, der Sacubitril/Valsartan toleriert, dies statt ARB erhalten.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | ca. 14 % (Tablette) |
|---|---|
| t½ | ca. 9 h |
| PROTEINBINDUNG | > 99 % |
| METABOLISMUS | Minimal, CYP2C9 |
| AUSSCHEIDUNG | Unverändert über Urin und Galle |
| MAXKONZ. | 3–4 h |
| WIRKUNGSEINTRITT | 2 h · volle Wirkung 4 Wochen |
| WIRKUNGSDAUER | > 24 h |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Schwindel, Kopfschmerzen, Hypotonie (besonders bei Herzinsuffizienz-Dosen) |
|---|---|
| 1–10 % | Hyperkaliämie, Kreatininanstieg, Atemwegsinfektion, Rückenschmerzen, Müdigkeit |
| < 1 % | Angioödem, akutes Nierenversagen bei beidseitiger Nierenarterienstenose, Leukopenie, Hyponatriämie, Transaminaseerhöhung |
Kontrollschema
| Kreatinin und Kalium | 1–2 Wochen nach jeder Dosiserhöhung |
|---|---|
| Blutdruck sitzend und stehend | bei jedem Titrationssschritt |
| Natrium | bei gleichzeitigem Thiaziddiuretikum |
| Schwangerschaftsanamnese | bei gebärfähigen Frauen, vor Einleitung und jährlich |
Wechselwirkungspotenzial
20 klinisch bedeutsam. 2 kontraindiziert · 7 schwerwiegend · 11 mittelschwer.
Hyperkaliämie zusammen mit Spironolacton, Eplerenon, kaliumsparenden Diuretika, Kaliumsubstitution und Trimethoprim. NSAID verschlechtert die Wirkung und gibt mit Diuretikum Risiko für akutes Nierenversagen. Aliskiren ist kontraindiziert bei Diabetes oder eGFR < 60. Lithiumkonzentration steigt.
Darreichungsform & Kosten
| Tablette 4, 8, 16 und 32 mg | generisch austauschbar |
|---|---|
| Tablette Candesartan + Hydrochlorothiazid | 8/12,5, 16/12,5 und 32/25 mg |
| Einschränkung | keine |