Prodrug, das zu Lysin-Vasopressin gespalten wird und eine langsame, anhaltende V₁-vermittelte splanchnische Vasokonstriktion ergibt — der Pfortaderdruck sinkt und die Blutung aus den Varizen sistiert bei der Mehrheit. Derselbe Mechanismus erhöht den effektiven Blutvolumendruck in den Nieren und ist die Grundlage für die Anwendung beim hepatorenalen Syndrom. Die Vasokonstriktion ist jedoch nicht selektiv für das Splanchnikusgebiet, und das ist das ischämische Nebenwirkungsprofil, das darüber entscheidet wie lange die Behandlung dauern kann.
Handelsnamen: Glycylpressin, Haemopressin
MONITORING ERFORDERLICHENGE THERAPEUTISCHE BREITE
WICHTIG
Generalisierte Vasokonstriktion ergibt Risiko für digitale und kutane Nekrose, Darmischämie und Myokardischämie. Periphere Durchblutung bei jeder Gabe kontrollieren und bei Brustschmerz, Bauchschmerz mit veränderten Charakter oder Marmorierung der Haut abbrechen. Kontraindiziert in der Schwangerschaft.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Blutende Ösophagusvarizen | 2 mg i.v. alle 4 Stunden bis die Blutung 24 Stunden kontrolliert war | höchstens 48 Stunden auf dieser Dosisstufe |
| Fortsetzung nach Blutstillung | 1 mg i.v. alle 4 Stunden für bis zu 5 Tage | gleiche Dosis von Anfang bei Gewicht unter 50 kg oder bei Nebenwirkungen |
| Hepatorenales Syndrom, Bolusregime | 1 mg i.v. alle 12 Stunden, 2 mg alle 12 Stunden bei Kreatinin um 200 μmol/l | immer mit Albumin kombiniert |
| Hepatorenales Syndrom, Infusion | 2–4 mg pro Tag als kontinuierliche Infusion, auf 6–12 mg pro Tag bei ausbleibendem Effekt erhöhen | Infusion besser toleriert als Bolus, maximal 14 Tage |
| Absetzen | Abbrechen bei ausbleibender Kreatininsenkung nach 3–4 Tagen auf Maximaldosis | oder bei ischämischer Nebenwirkung unabhängig vom Zeitpunkt |
Nierenfunktionsstörung
Keine formale Dosisanpassung — die Behandlung wird gerade bei Niereninsuffizienz gegeben. Diurese und Kreatinin täglich verfolgen und bei ausbleibendem Effekt abbrechen statt die Dosis weiter zu erhöhen.
Leberfunktionsstörung
Keine Dosisanpassung bei Zirrhose; die Halbwertszeit ist unverändert. Bei akut-auf-chronischer Leberinsuffizienz Grad 3 und bei ausgeprägtem Aszites mit Atemsymptomen ist das Risiko für Atemversagen deutlich erhöht — Verzicht.
Kinder
Unzureichende Dokumentation bei Kindern. Nur auf Spezialistenindikation bei kinderhepatologischer Einheit.
Fallstrick
Terlipressin bei bekannter ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und bei akut-auf-chronischer Leberinsuffizienz Grad 3 vermeiden — der Gewinn im Pfortaderdruck wird dann selten durch das Risiko für Myokardischämie bzw. Atemversagen aufgewogen. Auch bei hepatorenalem Syndrom nicht über drei bis vier Tage ohne Kreatininantwort weiterbehandeln; der Effekt kommt früh wenn er kommt, und weitere Tage geben nur ischämisches Risiko.
Pharmakokinetik
| WIRKUNGSEINTRITT | Aktiver Metabolit steigt nach ca. 30 Minuten |
|---|---|
| t½ | ca. 40 Minuten bei Zirrhose |
| WIRKUNGSDAUER | 4–6 Stunden nach 2 mg |
| AKTIVER METABOLIT | Lysin-Vasopressin |
| METABOLISMUS | Enzymatische Spaltung durch Endopeptidasen |
| REZEPTOR | V₁ ≫ V₂, minimaler antidiuretischer Effekt verglichen mit Vasopressin |
| VERABREICHUNG | Nur intravenös |
| SCHWANGERSCHAFT | Kontraindiziert |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Bauchschmerzen, Blässe, Kopfschmerzen, Blutdruckanstieg, Bradykardie |
|---|---|
| 1–10 % | Hyponatriämie, Diarrhö, Übelkeit, periphere Zyanose, Brustschmerz, Lymphangitis an der Infusionsstelle |
| < 1 % | Digitale und kutane Nekrose, Darmischämie und Darmnekrose, Herzinfarkt, Atemversagen und Lungenödem, Torsades de pointes |
Kontrollschema
| Natrium | täglich — schneller Abfall kann Krampfanfälle verursachen |
|---|---|
| Periphere Durchblutung, Hautfarbe und Infusionsstelle | bei jeder Gabe |
| Blutdruck, Herzfrequenz und EKG | kontinuierlich bei Varizenblutung |
| Sauerstoffsättigung und Atemfrequenz | mindestens alle 4 Stunden beim hepatorenalen Syndrom |
Wechselwirkungspotenzial
12 klinisch bedeutsam. 0 kontraindiziert · 5 schwerwiegend · 7 mittelschwer.
Additive Bradykardie mit Betablockern, Propofol und Sufentanil — die Kombination mit nicht-selektiver Betablockade bei Zirrhose ist häufig und erfordert Frequenzüberwachung. Additive QT-Verlängerung und Torsades-Risiko mit Amiodaron, Sotalol und Elektrolytstörung. Gleichzeitige Behandlung mit Albumin ist Teil des Regimes beim hepatorenalen Syndrom, keine Interaktion.
Darreichungsform & Kosten
| Pulver und Lösungsmittel zur Injektion 1 mg | Glypressin, gelöst in 5 ml Natriumchlorid |
|---|---|
| Injektionslösung 0,1 mg/ml | fertig zubereitet, bei Infusionsregime |
| Einschränkung | Zugelassene Indikation sind blutende Ösophagusvarizen — hepatorenales Syndrom ist off-label |