Erstlinientherapie bei Typ-2-Diabetes mit dem einzigartigen Vorteil, keine Hypoglykämie zu verursachen und gleichzeitig das kardiovaskuläre Risiko zu senken — das einzige orale Antidiabetikum mit UKPDS-Mortalitätsdaten. Die einzige bedeutende Nebenwirkung ist die seltene, aber lebensbedrohliche Laktatazidose, die fast ausschließlich bei Akkumulation entsteht, also dann wenn die Nierenfunktion akut eingeschränkt ist.
Handelsnamen: Glucophage
NIERENABHÄNGIG
WICHTIG
Laktatazidose ist selten, hat aber hohe Mortalität und entsteht fast immer bei Akkumulation. Die Kontraindikation liegt nicht in der Nierenfunktion an sich, sondern im akuten Abfall der Nierenfunktion: Gastroenteritis, Fieber, Operation, Jodhaltiges Kontrastmittel — in all diesen Situationen vorübergehend absetzen.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Typ-2-Diabetes, Einleitung | 500 mg × 1–2 zur Mahlzeit, alle 10–14 Tage erhöhen | langsame Auftitration vermindert gastrointestinale Beschwerden |
| Typ-2-Diabetes, Zieldosis | 1 000 mg × 2 (insgesamt 2 g täglich) | klinische Zieldosis; über 2 g ergibt wenig zusätzlichen Effekt |
| Maximaldosis gemäß Fachinformation | 3 g täglich verteilt auf 3 Dosen | selten eingesetzt, Verträglichkeit begrenzt |
| Retardformulierung bei GI-Intoleranz | 500–2 000 mg × 1 zum Abendessen | Formulierung wechseln statt Präparat absetzen |
| Kombination mit SGLT2-Hemmer oder GLP-1-Analogon | Metformindosis bleibt unverändert | keine Hypoglykämiegefahr durch die Kombination selbst |
Nierenfunktionsstörung
eGFR 60 ml/min und höher: volle Dosis. eGFR 45–59 ml/min: höchstens 2 g täglich, eGFR alle 3–6 Monate kontrollieren. eGFR 30–44 ml/min: höchstens 1 g täglich, engmaschige Kontrolle. eGFR unter 30 ml/min: kontraindiziert. Bei akuter Erkrankung mit Risiko für Nierenfunktionsverschlechterung immer vorübergehend absetzen.
Leberfunktionsstörung
Kontraindiziert bei signifikanter Leberinsuffizienz — hepatische Laktatclearance ist Teil des Schutzmechanismus.
Kinder
Zugelassen ab 10 Jahren bei Typ-2-Diabetes. Dosierung wie beim Erwachsenen, 500–2 000 mg täglich.
Fallstrick
Der klassische Fehler ist der ältere Patient, der mit Gastroenteritis oder Fieber kommt und Metformin weiter einnimmt trotz Flüssigkeitsverlust und vermindeter Diurese. Das Präparat muss sofort abgesetzt werden und darf nicht wieder angesetzt werden bevor der Patient trinkt und die Nierenfunktion normal ist.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | 50–60 % (nahrungsabhängig) |
|---|---|
| TMAX | 2,5 Stunden |
| t½ | 4–9 Stunden |
| PROTEINBINDUNG | Vernachlässigbar |
| METABOLISMUS | Keiner — unverändert ausgeschieden |
| AUSSCHEIDUNG | Renal, 100 % unverändert |
| WIRKUNGSEINTRITT | Metabolisch nach einigen Tagen |
| DIALYSE | Entfernbar — nicht bei Laktatazidose auf Metformin warten |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit |
|---|---|
| 1–10 % | Metallgeschmack, Dyspepsie, Vitamin-B12-Senkung bei Langzeitanwendung |
| < 1 % | Laktatazidose, megaloblastäre Anämie, Leberbeteiligung, Erythem |
Kontrollschema
| eGFR | jährlich, alle 3–6 Monate bei eGFR < 60 |
|---|---|
| HbA1c | alle 3–6 Monate |
| Vitamin B12 | alle 2–3 Jahre, früher bei Neuropathie oder Anämie |
| Laktat und Säure-Basen-Status | nur bei Verdacht auf Laktatazidose |
Wechselwirkungspotenzial
14 klinisch bedeutsam. 0 kontraindiziert · 5 schwerwiegend · 9 mittelschwer.
Pharmakodynamisch am wichtigsten ist alles, was die Nierenfunktion akut verschlechtert: Jodkontrastmittel, NSAID, ACE-Hemmer/ARB bei Hypovolämie — bei diesen Kombinationen Metformin vorübergehend absetzen. Cimetidin konkurriert um renale tubuläre Sekretion und erhöht die Exposition. Topiramat und Carboanhydrasehemmer erhöhen das Laktatazidose-Risiko.
Darreichungsform & Kosten
| Filmtablette 500, 850 und 1 000 mg | häufigste Formulierung |
|---|---|
| Retardtablette 500 und 1 000 mg | bei gastrointestinaler Intoleranz |
| Einschränkung | keine — generisch und günstig |