Das wirksamste Statin pro Milligramm: 10 mg senkt LDL ungefähr so viel wie Atorvastatin 20 mg, und 20 mg entspricht Atorvastatin 40–80 mg. Es wird nicht über CYP3A4 metabolisiert, was es zur ersten Wahl bei Patienten macht, die Azole, Makrolide oder HIV-Medikamente erhalten. Der Preis ist, dass die Exposition durch OATP1B1-Aufnahme und Nierenfunktion gesteuert wird stattdessen, so dass das Dosisintervall 5–40 mg an Herkunft und eGFR angepasst werden muss.
Handelsnamen: Crestor
WICHTIG
Myopathie und Rhabdomyolyse sind dosisabhängig. Die Kombination 40 mg, eingeschränkte Nierenfunktion und Ciclosporin oder Gemfibrozil ist die gefährlichste — 40 mg ist bereits bei eGFR unter 60 ml/min kontraindiziert.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Sekundärprävention, sehr hohes Risiko | 20 mg p.o. täglich, bei Bedarf 40 mg | 20 mg entspricht Atorvastatin 40–80 mg |
| Primärprävention, hohes Risiko | 10 mg p.o. täglich | senkt LDL um ca. 45 % |
| Ostasiatische Herkunft | Mit 5 mg p.o. täglich beginnen | bis zu doppelt so hohe Plasmaexposition |
| Unzureichender Effekt von Statin allein | 10–20 mg p.o. täglich + Ezetimib 10 mg | ergibt weitere ca. 20 % LDL-Senkung |
| Statinintoleranz | 5 mg p.o. täglich oder jeden zweiten Tag | niedrigste tolerierbare Dosis ist besser als kein Statin |
Nierenfunktionsstörung
eGFR 30–60 ml/min: Startdosis 5 mg und 40 mg ist kontraindiziert. eGFR unter 30 ml/min: kontraindiziert gemäß europäischer Fachinformation. Proteinurie tubulärer Herkunft kommt bei 40 mg vor und ist selten progredient.
Leberfunktionsstörung
Kontraindiziert bei aktiver Lebererkrankung und bei ungeklärtem anhaltendem Transaminasenanstieg. Bei stabiler chronischer Lebererkrankung niedrige Dosis mit ALAT-Kontrolle.
Kinder
Familiäre Hypercholesterinämie ab 6 Jahren, 5–20 mg je nach Alter, durch den Kinderarzt eingeitet.
Fallstrick
Nicht reflexartig auf 40 mg erhöhen wenn das LDL-Ziel nicht erreicht wird. Zunächst eGFR und Herkunft prüfen — bei eGFR unter 60 ml/min ist die Dosis kontraindiziert, und bei Patienten ostasiatischer Herkunft ergibt sie die gleiche Exposition wie 80 mg bei anderen. Hinzufügen von Ezetimib ist fast immer der sicherere Schritt.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | 20 % |
|---|---|
| Vd | 134 l |
| t½ | 19 h |
| PROTEINBINDUNG | ca. 90 % |
| METABOLISMUS | Minimal; teilweise CYP2C9 — nicht CYP3A4 |
| AUSSCHEIDUNG | Biliär (90 %), renal ca. 10 % |
| SUBSTRAT | OATP1B1 und BCRP |
| WIRKUNGSEINTRITT | Voller Lipideffekt nach 4 Wochen |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Myalgie, Kopfschmerzen, Übelkeit und Bauchschmerzen |
|---|---|
| 1–10 % | Transaminasenanstieg, Schwindel, Obstipation, Hyperglykämie |
| < 1 % | Rhabdomyolyse, immunmediierte nekrotisierende Myopathie, Leberschaden |
Kontrollschema
| Lipidstatus | 8–12 Wochen nach Einleitung oder Dosisänderung |
|---|---|
| ALAT | vor Einleitung und bei Symptomen |
| CK | nur bei Muskelsymptomen, nicht routinemäßig |
| eGFR | vor Dosiserhöhung auf 40 mg und danach jährlich |
Wechselwirkungspotenzial
18 klinisch bedeutsam. 2 kontraindiziert · 7 schwerwiegend · 9 mittelschwer.
Ciclosporin ist kontraindiziert (siebenfache Expositionserhöhung) und Gemfibrozil soll vermieden werden. Mehrere Proteasehemmer erhöhen die Exposition stark über OATP1B1 und BCRP. Warfarin-INR kann bei Einleitung ansteigen. Das Interaktionsprofil ist deutlich schmaler als das von Atorvastatin, da CYP3A4 nicht beteiligt ist.
Darreichungsform & Kosten
| Filmtablette | 5, 10, 20 und 40 mg |
|---|---|
| Erstattung | erstattungsfähig |
| Einschränkung | 40 mg nur für Patienten, die das LDL-Ziel auf 20 mg nicht erreichen und keine Risikofaktoren für Myopathie haben |