Das Statin, das die Evidenz für die Sekundärprävention aufgebaut hat, das aber heute meist hinter Atorvastatin und Rosuvastatin zurücksteht. Die Dosierung ist nach oben durch das Myopathierisiko begrenzt — 80 mg wird nicht mehr empfohlen — und die kurze Halbwertszeit erzwingt eine abendliche Einnahme. Es ist zudem CYP3A4-abhängiger als Atorvastatin, was es bei multimedizierten Patienten problematisch macht.
Handelsnamen: Zocor
MONITORING ERFORDERLICH
WICHTIG
Das Myopathierisiko ist dosisabhängig und steigt steil bei 80 mg, das daher nicht mehr als Erhaltungsdosis empfohlen wird. Kombination mit starken CYP3A4-Hemmern, Gemfibrozil oder Ciclosporin kann Rhabdomyolyse mit Nierenversagen auslösen.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Sekundärprävention | 20–40 mg p.o. abends | auf Atorvastatin wechseln wenn LDL-Ziel nicht erreicht wird |
| Primärprävention bei erhöhtem Risiko | 20 mg p.o. abends | Lipidstatus nach 8–12 Wochen bewerten |
| Gleichzeitiges Amlodipin oder Verapamil | maximal 20 mg täglich | CYP3A4-Hemmung erhöht die Exposition |
| Gleichzeitiges Diltiazem oder Amiodaron | maximal 20 mg täglich | anderes Statin erwägen |
| Unzureichender Effekt von 40 mg | Präparat wechseln, nicht auf 80 mg erhöhen | Atorvastatin 40–80 mg oder Rosuvastatin 20 mg |
Nierenfunktionsstörung
Bei eGFR < 30 ml/min mit 5–10 mg täglich beginnen und Dosen über 10 mg mit Vorsicht anwenden; Niereninsuffizienz erhöht das Myopathierisiko.
Leberfunktionsstörung
Kontraindiziert bei aktiver Lebererkrankung und bei ungeklärtem anhaltendem Transaminasenanstieg.
Kinder
Ab 10 Jahren bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, 10–40 mg täglich, durch den Kinderarzt eingeleitet.
Fallstrick
Simvastatin nicht unverändert belassen wenn ein CYP3A4-Hemmer neu eingeleitet wird. Neu eingeleitetes Amlodipin, Verapamil, Diltiazem oder Clarithromycin bei einem Patienten auf 40 mg Simvastatin ist ein klassischer Weg zur Rhabdomyolyse — die Dosis senken, während der Antibiotikakur pausieren oder auf Atorvastatin oder Rosuvastatin wechseln, die weniger CYP3A4-abhängig sind.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | < 5 % (ausgeprägte First-Pass-Metabolisierung) |
|---|---|
| t½ | 2–3 Stunden |
| PROTEINBINDUNG | ca. 95 % |
| METABOLISMUS | CYP3A4, Prodrug das zur aktiven Betahydroxysäure hydrolysiert wird |
| AUSSCHEIDUNG | Biliär, ca. 13 % renal |
| SUBSTRAT | OATP1B1 und P-Glykoprotein |
| DOSIERUNGSZEIT | Abenddosis — Cholesterinsynthese ist nachts am größten |
| WIRKUNGSEINTRITT | Voller Lipideffekt nach 4 Wochen |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Myalgie, Kopfschmerzen, Obstipation und andere gastrointestinale Beschwerden |
|---|---|
| 1–10 % | Transaminasenanstieg, CK-Anstieg, Schwindel, Schlafstörung, Hyperglykämie |
| < 1 % | Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen, immunmediierte nekrotisierende Myopathie, Leberschaden, interstitielle Lungenerkrankung |
Kontrollschema
| Lipidstatus | 8–12 Wochen nach Einleitung oder Dosisänderung |
|---|---|
| ALAT | vor Einleitung und bei Symptomen |
| CK | bei Muskelsymptomen und vor Start bei früherer Statinmyopathie |
| Medikamentenliste | bei jedem neu verordneten Präparat — CYP3A4-Hemmer erfordern eine Dosisobergrenze |
Wechselwirkungspotenzial
34 klinisch bedeutsam. 6 kontraindiziert · 14 schwerwiegend · 14 mittelschwer.
Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Erythromycin, HIV-Proteasehemmer, Ciclosporin und Gemfibrozil sind kontraindiziert. Amlodipin, Verapamil, Diltiazem und Amiodaron erfordern Maximaldosis 20 mg. Grapefruitsaft erhöht die Exposition stark.
Darreichungsform & Kosten
| Tablette 20 mg | häufigste Erhaltungsdosis |
|---|---|
| Tablette 40 mg | höchste empfohlene Dosis |
| Einschränkung | 80 mg zugelassen aber wegen Myopathierisiko für Neueinleitungen nicht empfohlen |