Direktwirkender Faktor-Xa-Hemmer mit Einmalregime bei Vorhofflimmern, was es zum DOAK mit der einfachsten Adhärenz macht. Der Preis ist, dass eine vergessene Dosis den Patienten einen ganzen Tag ungeschützt lässt. Die Dosen 15 mg und 20 mg müssen zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden — nüchtern sinkt die Bioverfügbarkeit von nahezu 100 % auf ca. 66 %, und eine Unterexposition bei Vorhofflimmern wird erst bemerkt wenn der Patient einen Schlaganfall erleidet.
Handelsnamen: Xarelto
MIT NAHRUNG EINZUNEHMEN
WICHTIG
Vorzeitiges Absetzen ohne ersetzende Antikoagulation erhöht das Thrombose- und Schlaganfallrisiko. Spinale oder epidurale Punktion unter laufender Behandlung kann ein spinales Hämatom mit dauerhafter Lähmung verursachen.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Vorhofflimmern | 20 mg × 1 p.o. | zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen |
| Vorhofflimmern, Niereninsuffizienz | 15 mg × 1 p.o. bei CrCl 15–49 ml/min | einziges Dosisreduktionskriterium — nicht Alter oder Gewicht |
| Venöse Thromboembolie | 15 mg × 2 p.o. für 21 Tage → 20 mg × 1 | keine einleitende NMH erforderlich |
| Verlängerte Sekundärprophylaxe | 10 mg × 1 nach 6 Monaten, 20 mg × 1 bei hohem Rezidivrisiko | 10-mg-Tablette unabhängig von Nahrungsaufnahme |
| Koronar- und periphere arterielle Erkrankung | 2,5 mg × 2 p.o. zusammen mit ASS 75 mg | vaskuläre Dosis — bietet keinen Antikoagulationsschutz bei Vorhofflimmern |
Nierenfunktionsstörung
CrCl ≥ 50 ml/min: keine Anpassung. CrCl 15–49 ml/min: 15 mg × 1 bei Vorhofflimmern; bei venöser Thromboembolie kann 15 mg × 1 erwogen werden wenn das Blutungsrisiko das Thromboserisiko überwiegt. Nicht empfohlen bei CrCl < 15 ml/min.
Leberfunktionsstörung
Kontraindiziert bei Leberzirrhose Child-Pugh B und C sowie bei jeder Lebererkrankung mit Koagulopathie und klinisch relevantem Blutungsrisiko.
Kinder
Zugelassen für die Behandlung venöser Thromboembolien bei Kindern mit gewichtsbasierter Dosierung (≥ 50 kg: 20 mg × 1; 30–50 kg: 15 mg × 1; unter 30 kg orale Suspension). Einleitung durch Kinderkoagulationseinheit.
Fallstrick
Nicht nach Alter oder niedrigem Körpergewicht dosisreduzieren — es gibt nur ein Kriterium, CrCl 15–49 ml/min, und 15 mg × 1 bei einem nierengesunden 85-Jährigen ist eine Unterbehandlung. Rivaroxaban völlig vermeiden bei mechanischer Herzklappe und bei mäßiger bis ausgeprägter Mitralstenose, wo Warfarin nach wie vor die einzige Option ist.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | 66 % nüchtern, ~100 % mit Nahrung (15–20 mg) |
|---|---|
| Vd | ~50 l |
| t½ | 5–9 h (11–13 h bei Älteren) |
| PROTEINBINDUNG | 92–95 % |
| METABOLISMUS | CYP3A4, CYP2J2 sowie CYP-unabhängig |
| AUSSCHEIDUNG | 1/3 unverändert renal |
| SUBSTRAT | P-Glykoprotein, BCRP |
| WIRKUNGSEINTRITT | 2–4 h |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Blutungsmanifestationen: Blutergüsse, Nasenbluten, Zahnfleischbluten |
|---|---|
| 1–10 % | Gastrointestinale Blutung, Anämie, Hämaturie, starke Menstruationsblutung, Transaminasenanstieg |
| < 1 % | Intrakranielle Blutung, spinales Hämatom, retroperitoneales Hämatom, Kompartmentsyndrom nach Blutung |
Kontrollschema
| Kreatinin und eGFR | jährlich, alle 6 Monate bei eGFR < 60 |
|---|---|
| Blutbild (Hb, Thrombozyten) | jährlich und bei Blutungssymptomen |
| Adhärenz und Einnahme mit Mahlzeit | bei jedem Besuch |
| Arzneimittelüberprüfung | bei jeder neuen Verordnung |
Wechselwirkungspotenzial
24 klinisch bedeutsam. 5 kontraindiziert · 10 schwerwiegend · 9 mittelschwer.
Substanzen, die gleichzeitig CYP3A4 und P-Glykoprotein hemmen (Azol-Antimykotika, HIV-Proteasehemmer), sind kontraindiziert. Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin und Johanniskraut ergeben unzureichende Exposition.
Darreichungsform & Kosten
| Filmtablette | 2,5 / 10 / 15 / 20 mg |
|---|---|
| Startpackung venöse Thromboembolie | 15 mg × 2 für 21 Tage gefolgt von 20 mg |
| Antidot: Andexanet alfa | über die Krankenhausapotheke angefordert |