Der am häufigsten eingesetzte Dopaminantagonist bei akuter Agitation und Delirium auf deutschen Notaufnahmen und Krankenstationen, mit schnellem Wirkungseintritt und minimaler anticholinerger Belastung. Das Präparat hat zwei völlig verschiedene Dosierwelten: wenige Milligramm bei akuter psychotischer Agitation bei Jüngeren und Zehntel eines Milligramms bei Delirium bei Älteren, wo niedrigste wirksame Dosis für kürzest mögliche Zeit das gesamte Prinzip ist. Was die Sicherheit bestimmt, ist die QT-Zeit und die extrapyramidalen Nebenwirkungen.
Handelsnamen: Haldol
MONITORING ERFORDERLICHENGE THERAPEUTISCHE BREITE
WICHTIG
Dosisabhängige QT-Verlängerung mit Risiko für Torsades de pointes — EKG vor Behandlung und kontinuierliche EKG-Überwachung bei intravenöser Gabe. Malignes neuroleptisches Syndrom mit Hyperthermie, Muskelrigidität, autonomer Instabilität und steigendem CK ist lebensbedrohlich und erfordert sofortiges Absetzen. Bei älteren Patienten mit Demenz sind Antipsychotika mit erhöhter Mortalität und Schlaganfall verbunden.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Akute Agitation bei Psychose, Erwachsener | 2,5–5 mg i.m., kann nach 30–60 Minuten wiederholt werden | höchstens 20 mg pro Tag aller Darreichungsformen zusammen |
| Akute Agitation, intravenös | 2,5–5 mg i.v. langsam, Wiederholung bei Bedarf | erfordert kontinuierliche EKG-Überwachung |
| Delirium bei Älteren | 0,5–1 mg p.o. oder i.m., kann wiederholt werden | üblicherweise höchstens 2–3 mg pro Tag |
| Delirium, perorale Fortsetzung | 0,5–2 mg 1–2 Mal täglich | täglich evaluieren und absetzen sobald Verwirrtheit nachlässt |
| Schizophrenie, Erhaltungsbehandlung | 2–10 mg täglich peroral | Spezialbehandlung, niedrigste wirksame Dosis |
Nierenfunktionsstörung
Keine etablierte Dosisanpassung, aber Vorsicht und niedrigere Startdosis bei schwer eingeschränkter Nierenfunktion, da die Metaboliten renal ausgeschieden werden.
Leberfunktionsstörung
Halbierte Startdosis und langsame Auftitrierung bei eingeschränkter Leberfunktion; der Metabolismus ist vollständig hepatisch und die Elimination verzögert.
Kinder
Wird selten und nur auf kinder- und jugendpsychiatrische Indikation angewendet. Dosen bei Kindern und Jugendlichen liegen in der Größenordnung von einigen Zehnteln bis einigen Milligramm pro Tag, auf mehrere Dosen verteilt; Dosierung gemäß Fachinformation und in Absprache mit Kinder- und Jugendpsychiater. EKG vor Einleitung.
Fallstrick
Kontraindiziert bei Morbus Parkinson und bei Lewy-Körperchen-Demenz — die Dopaminblockade kann ausgeprägte Rigidität, Immobilisierung und neuroleptische Empfindlichkeitsreaktion auslösen. Bei Agitation in diesen Fällen werden stattdessen Clozapin oder Quetiapin in niedriger Dosis eingesetzt. Auch vermeiden bei bekanntem langem QT-Syndrom und nach kürzlich durchgemachtem Myokardinfarkt, und nach längerer Behandlung ausschleichen um Rebound-Symptome und Dyskinesien zu vermeiden.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | 60–70 % peroral |
|---|---|
| WIRKUNGSEINTRITT | Minuten i.v. · 20–40 Minuten i.m. · Stunden p.o. |
| t½ | ca. 24 Stunden (14–36 Stunden) |
| PROTEINBINDUNG | ca. 90 % |
| METABOLISMUS | CYP3A4 und CYP2D6, sowie Glukuronidierung |
| AUSSCHEIDUNG | Fäkal und renal, als Metaboliten |
| DEPOTFORMULIERUNG | Haloperidoldecanoat, Steady State nach 2–3 Monaten |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Extrapyramidale Symptome mit Rigidität und Tremor, Akathisie, Sedierung, Kopfschmerzen |
|---|---|
| 1–10 % | Akute Dystonie, Hyperprolaktinämie mit Amenorrhö und Gynäkomastie, orthostatische Hypotonie, Obstipation, Gewichtszunahme |
| < 1 % | Torsades de pointes, malignes neuroleptisches Syndrom, tardive Dyskinesie, Krampfanfälle, Agranulozytose |
Kontrollschema
| EKG mit QTc | vor Einleitung, kontinuierlich bei i.v.-Gabe |
|---|---|
| Kalium und Magnesium | vor Beginn und bei wiederholter Dosierung |
| Extrapyramidale Symptome und Akathisie | täglich während laufender Behandlung |
| Temperatur und CK bei Rigidität | sofort bei Verdacht auf malignes neuroleptisches Syndrom |
Wechselwirkungspotenzial
32 klinisch bedeutsam. 5 kontraindiziert · 14 schwerwiegend · 13 mittelschwer.
Kontraindiziert zusammen mit anderen QT-Zeit-verlängernden Arzneimitteln, z. B. Klasse-IA- und -III-Antiarrhythmika, Citalopram und Escitalopram in hoher Dosis, sowie bei unbehandelter Hypokaliämie. CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol und Proteasehemmer erhöhen die Konzentration; Carbamazepin und Rifampicin senken sie. Additive Sedierung mit Benzodiazepinen und Opioiden.
Darreichungsform & Kosten
| Injektionslösung (Haldol) | 5 mg/ml, 1-ml-Ampulle |
|---|---|
| Tablette und orale Lösung | Tablette 1, 2 und 4 mg sowie Lösung 2 mg/ml |
| Einschränkung | keine — Depotformulierung für Spezialgebrauch |