Das einzige Präparat, das die Herzfrequenz senkt ohne Kontraktilität, Blutdruck oder Überleitung zu beeinflussen — es hemmt den Funny Current (If), der die spontane Depolarisation des Sinusknotens antreibt, und macht sonst nichts. Daher wirkt es nur bei Sinusrhythmus: bei Vorhofflimmern liegt die Frequenzregelung im AV-Knoten und Ivabradin ist wirkungslos. Der Platz in der Behandlung ist der symptomatische Patient mit HFrEF, dessen Herzfrequenz trotz maximal tolerierter Betablockade über 70 Schläge pro Minute bleibt, wo SHIFT ein reduziertes Risiko für Herzinsuffizienzhospitalisierungen zeigte.
Handelsnamen: Procoralan
MONITORING ERFORDERLICH
WICHTIG
Kombination mit starken CYP3A4-Hemmern (Azol-Antimykotika, Makrolide, HIV-Proteasehemmer, Verapamil, Diltiazem) ist kontraindiziert — die Plasmakonzentration kann sich vervielfachen und ausgeprägte Bradykardie verursachen. Das Präparat ist bei Vorhofflimmern und bei Ruhefrequenz unter 60 Schlägen pro Minute vor Einleitung kontraindiziert.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Chronische Herzinsuffizienz mit eingeschränkter EF (NYHA II–IV) | 5 mg × 2 p.o. für 2 Wochen, danach Titrierung auf 7,5 mg × 2 | Sinusrhythmus und Ruhefrequenz ≥ 70/min trotz maximaler Betablockade |
| Dosisanpassung nach 2 Wochen | Puls > 60/min: eine Stufe erhöhen. Puls 50–60/min: beibehalten. Puls < 50/min oder Bradykardiesymptome: eine Stufe senken | bei 2,5 mg × 2 absetzen wenn nicht toleriert |
| Patient ≥ 75 Jahre | Startdosis 2,5 mg × 2, langsam titrieren | höheres Bradykardierisiko |
| Chronisch stabile Angina pectoris | 5 mg × 2, bei unzureichender Wirkung 7,5 mg × 2 | wenn Betablockade kontraindiziert oder unzureichend |
| Einnahme | Morgens und abends zur Mahlzeit | Grapefruitsaft meiden |
Nierenfunktionsstörung
Keine Dosisanpassung bei Kreatinin-Clearance über 15 ml/min. Unzureichende Dokumentation bei Clearance unter 15 ml/min.
Leberfunktionsstörung
Keine Anpassung bei leichter Einschränkung; Vorsicht bei mäßiger. Kontraindiziert bei schwerer Leberinsuffizienz.
Kinder
Unzureichende Dokumentation für Herzinsuffizienz bei Kindern unter 18 Jahren außerhalb spezialisierter Kinderherzmedizin.
Fallstrick
Nicht zur Frequenzregelung bei Vorhofflimmern einsetzen — der If-Strom ist im Sinusknoten und hat keine Bedeutung wenn die Kammerfrequenz durch AV-nodale Überleitung gesteuert wird. Auch nicht als Ersatz für Betablockade einsetzen: Ivabradin hat allein keinen Mortalitätsvorteil und soll zu einem maximal titrierten Betablocker hinzugefügt werden, nicht stattdessen.
Pharmakokinetik
| BIOVERFÜGB. | ca. 40 % (ausgeprägte First-Pass-Metabolisierung) |
|---|---|
| t½ | 2 Stunden effektiv, 11 Stunden terminal |
| PROTEINBINDUNG | 70 % |
| METABOLISMUS | CYP3A4 (sowohl Substrat als auch schwacher Hemmer) |
| AKTIVER METABOLIT | N-Desmethylivabradin |
| AUSSCHEIDUNG | Zu gleichen Teilen renal und fäkal als Metaboliten |
| WIRKUNGSEINTRITT | Frequenzsenkung innerhalb von 1–2 Stunden |
| WIRKUNG | ca. 10 Schläge/min niedrigere Ruhefrequenz bei Zieldosis |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Phosphene — vorübergehende Lichterscheinungen bei wechselnder Lichtstärke, häufigste in den ersten Monaten |
|---|---|
| 1–10 % | Bradykardie, Vorhofflimmern, AV-Block I, Kopfschmerzen, Schwindel, verschwommenes Sehen |
| < 1 % | Ausgeprägte symptomatische Bradykardie, supraventrikuläre Extrasystolen, Angioödem, Urtikaria |
Kontrollschema
| Ruhepuls und EKG | vor Einleitung, nach 2 Wochen und bei jeder Dosisänderung |
|---|---|
| Vorhofflimmern (Neuauftreten) | klinisch bei jedem Besuch; EKG bei unregelmäßigem Puls |
| Symptome von Bradykardie und Sehphänomene | bei jeder Nachkontrolle |
| Überprüfung der CYP3A4-Hemmer in der Medikamentenliste | bei jeder Medikamentenänderung |
Wechselwirkungspotenzial
22 klinisch bedeutsam. 6 kontraindiziert · 8 schwerwiegend · 8 mittelschwer.
Starke CYP3A4-Hemmer sind kontraindiziert, ebenso frequenzsenkende Kalziumantagonisten (Verapamil, Diltiazem). Mäßige Hemmer wie Fluconazol erfordern Startdosis 2,5 mg × 2. CYP3A4-Induktoren — Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut — können die Behandlung wirkungslos machen.
Darreichungsform & Kosten
| Filmtablette 5 mg | teilbar, Dosierung morgens und abends |
|---|---|
| Filmtablette 7,5 mg | Zieldosis bei guter Verträglichkeit |
| Einschränkung | zugelassene Indikation erfordert Ruhefrequenz ≥ 70/min; ESC empfiehlt ≥ 70/min |