Zwei Eigenschaften rechtfertigen das Präparat: ausgezeichnete Penetration in Knochen, Gelenke und Weichteile mit fast vollständiger oraler Bioverfügbarkeit, was frühen Wechsel von intravenös auf peroral ermöglicht, sowie ausgeprägte Hemmung der bakteriellen Toxinsynthese bei streptokokken- und staphylokokken-vermittelter Schockkrankheit. Der Preis ist das höchste C.-difficile-Risiko unter allen Antibiotika.
Handelsnamen: Sobelin
HOHES C.-DIFFICILE-RISIKO
WICHTIG
Clostridioides-difficile-Kolitis kann während der Behandlung oder mehrere Wochen nach abgeschlossener Kur auftreten und fulminant verlaufen. Antibiotikum sofort absetzen bei nötiger Diarrhö und C.-difficile-Test einleiten.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Nekrotisierende Weichteilinfektion | 600–900 mg i.v. × 3 | Toxinhemmer — zusammen mit Benzylpenicillin 3 g × 4 geben |
| Streptokokken- oder Staphylokokken-toxischer Schock | 600–900 mg i.v. × 3 | mindestens 3 Tage oder bis hämodynamische Stabilität |
| Knochen- und Gelenkinfektion | 600 mg i.v. × 3, danach 300 mg × 3 p.o. | hoher Knochenspiegel; frühzeitiger oraler Wechsel dank Bioverfügbarkeit |
| Weichteilinfektion bei Penicillinallergie | 300 mg × 3 p.o. | Alternative zu Isoxazolylpenicillin |
| Aspirationspneumonie und Zahninfektion | 600 mg i.v. × 3 | deckt orale Anaerobier |
Nierenfunktionsstörung
Keine Dosisanpassung bei jeder Nierenfunktionsstufe — 600–900 mg × 3 gilt bei normaler Nierenfunktion, bei CRRT und bei intermittierender Hämodialyse. Wird nicht durch Dialyse entfernt und erfordert keine Extradosis nach Dialyse.
Leberfunktionsstörung
Dosis bei ausgeprägtem Leberversagen reduzieren; der Metabolismus ist hepatisch und die Halbwertszeit verlängert sich. Transaminasen bei längerer Behandlung kontrollieren.
Kinder
20–40 mg/kg/Tag verteilt auf 3–4 Dosen intravenös; peroral 8–25 mg/kg/Tag. Der obere Teil des Intervalls bei Knocheninfektion und toxin-vermittelter Erkrankung.
Fallstrick
Nicht als bequemes Erstlinienpräparat bei unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektion einsetzen — das C.-difficile-Risiko ist höher als bei nahezu allen anderen Antibiotika, und Cefazolin oder Flucloxacillin sind gleich wirksam und sicherer. Die Hauptindikation ist die toxin-vermittelte lebensbedrohliche Infektion, und dort ist es unverzichtbar.
Pharmakokinetik
| t½ | 2,4–3 Stunden |
|---|---|
| BIOVERFÜGB. | ca. 90 % peroral |
| PROTEINBINDUNG | 60–95 % |
| METABOLISMUS | Hepatisch, CYP3A4 |
| AUSSCHEIDUNG | Biliär und fäkal, ca. 10 % renal |
| GEWEBEPENETRATION | Sehr gut in Knochen und Weichteilen |
| ZNS-PENETRATION | Unzureichend — nie bei Meningitis |
| WIRKUNGSTYP | Hemmt 50S und damit Toxinsynthese |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Diarrhö, Bauchschmerzen, Übelkeit, Metallgeschmack |
|---|---|
| 1–10 % | Exanthem, Transaminaseerhöhung, Erbrechen, Ösophagitis bei peroralen Kapseln |
| < 1 % | Pseudomembranöse Kolitis, DRESS und Stevens-Johnson-Syndrom, Agranulozytose |
Kontrollschema
| Stuhlgang und neu aufgetretene Diarrhö | täglich während und 4 Wochen nach der Kur |
|---|---|
| Leberwerte | wöchentlich bei Behandlung länger als 10 Tage |
| Blutbild | wöchentlich bei Langzeitbehandlung |
| Klinisches Toxinbild bei Weichteilinfektion | kontinuierlich in den ersten Tagen |
Wechselwirkungspotenzial
14 klinisch bedeutsam. 1 kontraindiziert · 5 schwerwiegend · 8 mittelschwer.
Verstärkt die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien — bei Anästhesie beachten. Starke CYP3A4-Hemmer erhöhen die Konzentration; Induktoren senken sie. Kombinierte Anwendung mit Erythromycin vermeiden, da beide an die 50S-Untereinheit binden und sich antagonisieren können.
Darreichungsform & Kosten
| Infusionslösung 300 mg und 600 mg | verdünnte fertige Lösung |
|---|---|
| Kapsel 150 mg und 300 mg | oraler Wechsel bei Knocheninfektion |
| Einschränkung | keine — bei unkomplizierter Infektion wegen C.-difficile-Risiko vermeiden |