Goldstandard bei anaeroben Infektionen und bei Protozoenerkrankungen dank ausgezeichneter Gewebepenetration, vollständiger oraler Bioverfügbarkeit und günstiger Pharmakologie. Die Halbwertszeit von ca. 8 Stunden erlaubt Dosierung alle 8 Stunden oder als einmal täglich gegebene Hochdosis. Die wichtigste praktische Einschränkung ist die Interaktion mit Warfarin.
Handelsnamen: Clont
WICHTIG
Die Kombination mit Alkohol kann eine disulfiramähnliche Reaktion mit Flush, Erbrechen, Tachykardie und Schwindel verursachen. Patienten müssen instruiert werden, während der Behandlung und 48 Stunden danach keinen Alkohol zu trinken.
Dosierung bei Erwachsenen
| Indikation | Dosierung | Hinweis |
|---|---|---|
| Anaerobe Infektion, intravenös | 1,5 g i.v. Tag 1, danach 1 g × 1 | alternativ 500 mg i.v. × 3 |
| Anaerobe Infektion, peroral | 400 mg × 3 p.o. | früh wechseln — Bioverfügbarkeit ist nahezu vollständig |
| Clostridioides difficile | 400 mg × 3 p.o. für 10 Tage | Zweitlinienpräparat; perorales Vancomycin ist Erstlinie |
| Clostridioides difficile, Schluckstörung | 500 mg i.v. × 3 | kombiniert mit Vancomycin über Sonde oder rektal |
| Hirnabszess und odontogene Infektion | 400 mg × 3 p.o. oder 1 g i.v. × 1 | gute Penetration in ZNS und Abszess |
Nierenfunktionsstörung
Keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion — gleiche Dosis bei normaler Nierenfunktion, bei CRRT und bei intermittierender Hämodialyse.
Leberfunktionsstörung
Bei schwerer Leberinsuffizienz Dosis auf ein Drittel reduzieren — hepatischer Metabolismus ist vollständig.
Kinder
7,5 mg/kg × 3 (max. 500 mg pro Dosis) für Anaerobierinfektionen. Clostridioides difficile: 10 mg/kg × 3 für 10 Tage.
Fallstrick
Unnötiges Hinzufügen von Metronidazol zu Piperacillin/Tazobactam, Meropenem oder Carbapenem vermeiden — die Anaerobierwirkung ist bereits abgedeckt und die Redundanz erhöht Nebenwirkungsrisiko und Kosten. Nicht standardmäßig zu jeder abdominalchirurgischen Prophylaxe addieren.
Pharmakokinetik
| t½ | ca. 8 Stunden |
|---|---|
| BIOVERFÜGB. | > 95 % peroral |
| PROTEINBINDUNG | < 20 % |
| METABOLISMUS | Hepatisch, CYP2C9 und Oxidation |
| AUSSCHEIDUNG | Renal 60–80 %, fäkal 15 % |
| ZNS-PENETRATION | Ausgezeichnet, > 80 % der Serumkonzentration |
| WIRKUNGSTYP | Bakterizid, anaerob-selektiv durch Nitroreduktion |
| ABSZESS-PENETRATION | Ausgezeichnet, Gewebe-/Serumverhältnis > 1 |
Nebenwirkungen nach Häufigkeit
| ≥ 10 % | Metallgeschmack, Übelkeit, Appetitlosigkeit, dunkler Urin |
|---|---|
| 1–10 % | Diarrhö, Kopfschmerzen, Schwindel, Glossitis, orale Candidiasis |
| < 1 % | Periphere sensorische Neuropathie, Enzephalopathie und Kleinhirnataxie, Krampfanfälle, Pankreatitis |
Kontrollschema
| Neurologischer Status mit Parästhesien in Händen und Füßen | bei Behandlung länger als 10 Tage |
|---|---|
| Blutbild | wöchentlich bei Langzeitbehandlung |
| Leberwerte | bei bekannter Lebererkrankung |
| INR bei gleichzeitigem Warfarin | alle 2–3 Tage |
Wechselwirkungspotenzial
16 klinisch bedeutsam. 1 kontraindiziert · 7 schwerwiegend · 8 mittelschwer.
Potenziert Warfarin stark durch Hemmung von CYP2C9 — INR engmaschig kontrollieren und Warfarindosis reduzieren. Alkohol ist kontraindiziert (Disulfiram-Effekt). Lithiumkonzentration kann ansteigen. Busulfan-Toxizität kann verstärkt werden.
Darreichungsform & Kosten
| Infusionslösung 5 mg/ml | 100 ml und 300 ml Beutel, fertig gemischt |
|---|---|
| Tablette 200, 400 und 500 mg | für frühen peroralen Wechsel |
| Einschränkung | keine |